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Acute emesis: moderately emetogenic chemotherapy. Addition of the neurokinin 1 receptor antagonist aprepitant to standard antiemetic therapy improves control of chemotherapy-induced nausea and vomiting.

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Tratamiento de la hipertensión arterial sistémica en pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

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Se encontró disminución de la presión capilar pulmonar, arterial pulmonar y de las resistencias periféricas pulmonares totales, sin trastornos en la vía aérea antes ni después del tratamiento; ninguno presentó tos. Con estos medicamentos no hay acumulo de bradicininas o de sustancia P y, en teoría, no producen tos.

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La conclusión de estos estudios fue que los inhibidores de los receptores de angiotensina II constituyen una alternativa en pacientes con enfermedad pulmonar, broncorreactividad o insuficiencia cardíaca congestiva que previamente tuvieron tos con los inhibidores de ECA.

Betabloqueadores Tabla V. La pregunta surge porque existen betabloqueadores altamente selectivos a los receptores beta 1, cardioselectivos, que deberían tener diferencias sobre los here selectivos en pacientes con asma.

Hay estudios clínicos empleando atenolol, bisoprolol, celiprolol y metoprolol. Otro estudio 30 en pacientes hipertensos, comparando propranolol vs metoprolol o atenolol por tres semanas, encontró mayor reducción de la FEV 1 y menor respuesta al broncodilatador salbutamol comparado con metoprolol o atenolol, otra vez sin significancia estadística.

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Bloqueadores alfa Tabla VI. Son efectivos para reducir la presión sistólica y diastólica en forma similar a las tiazidas y son seguros en pacientes con asma bronquial o EPOC dado que no producen broncoconstricción.

Los diuréticos son efectivos en los pacientes neumópatas al igual que en la población general, pero no existen estudios clínicos que demuestren o nieguen su seguridad y eficacia en este grupo de enfermos.

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Los betabloqueadores aumentan la resistencia a la vía aérea y es preferible evitarlos en pacientes con asma o EPOC; su uso probablemente deba estar restringido a pacientes con cardiopatía isquémica que no respondan a los tratamientos habituales. Los bloquedores alfa son seguros, pero cada vez se usan menos, excepto en el enfermo con HAS y prostatismo.

Conclusions: Aprepitant prevents postoperative vomiting, but not nausea, at 24 and 48 hours.

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Su fisiopatología no se ha comprendido completamente 2. El pequeño gran problema the big little problemcomo algunos autores han calificado la NVPO, sigue siendo una dificultad en el perioperatorio, en especial en la cirugía de corta estancia y se ha posicionado como un marcador de calidad en anestesiología 3,4. Los cuatro factores de riesgo para la NVPO son: el sexo femenino, el antecedente de NVPO o cinetosis, ser no fumador y el uso postoperatorio de opioides 8.

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Este modelo fue desarrollado para el paciente adulto bajo anestesia general con halogenados 8. Criterios de elegibilidad. Los estudios elegibles fueron ensayos clínicos controlados con asignación aleatoria que evaluaron la eficacia clínica para la prevención de la NVPO y las reacciones adversas producidas por el aprepitant comparado con otros antieméticos en pacientes adultos que recibieron anestesia general.

Se usó la estrategia PICOS por la sigla en inglés de patient, intervention, comparison, outcome, strategyasí:. C: otros antieméticos.

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Incidencia de vómito a las 24 y 48 horas del postoperatorio. Necesidad de antiemético de rescate a las 24 horas del postoperatorio.

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Efectos adversos del aprepitant. S: ensayos clínicos controlados. Fuentes de información.

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También se consultaron las bases de registro de ensayos controlados The Cochrane Central y clinicaltrials. Se usó la siguiente terminología Medical Subject Headings MeSH : postoperative nausea and vomiting; aprepitant; receptors, neurokinin-1 antagonism; clinical trials. Selección de los estudios.

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Proceso de extracción de datos. No se hizo cegamiento de los evaluadores respecto a la procedencia de los artículos como nombres de los autores, afiliaciones, revista de publicación y resultados de los estudios.

Se resolvieron por consenso las discrepancias entre los investigadores. Se obtuvieron los textos completos de todos los artículos que ameritaran ser revisados a la luz de los criterios de inclusión, título, resumen o ambos.

El aprepitant es un antiemético que pertenece a la familia de los antagonistas de la substancia P. Sus efectos se deben al bloqueo del receptor de neurokinina 1 NK1.

Se contactó a los autores vía email en caso de requerir alguna información. La información recolectada fue la siguiente: autor principal, año de publicación, nombre de la revista, nombre del artículo, patrocinadores, lenguaje de publicación, realizado en un centro o multicéntrico, criterios de inclusión y exclusión de los participantes, desenlaces, total de participantes, pérdidas, tiempo de seguimiento de los pacientes, tiempo de duración del estudio, dosis y tiempo de administración del aprepitant, dosis del antiemético de control, tiempo y vía de administración del antiemético de control y cointervenciones.

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Los desenlaces secundarios fueron: antieméticos de rescate a las 24 horas del here y efectos adversos. Riesgo de sesgo en los estudios individuales. No se sabe si este medicamento es excretado en leche humana. El aprepitant es un inductor del CYP3A4, y un sustrato y un inhibidor entre débil y moderado dependiendo de la dosis. El aprepitant es también un inductor de CYP2C9.

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Sin embargo, dosis mayores o dosis repetidas de aprepitant pueden tener un efecto clínicamente significativo. El fosaprepitant puede aumentar concentraciones de sustrato de la CYP3A4 en un menor grado que el aprepitant oral mg.

Antagonistas de 5-HT3 : No se han observado efectos efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón o hidrodolasetron metabolito activo de dolasetrón. El aprepitant en dosis de mg a 80 mg no influye sobre farmacocinética del docetaxel ni de la vinorelbina.

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Estos datos deben tenerse en cuenta para evitar un reducción de la eficacia de los anticonceptivos. Los efectos potenciales de las mayores concentraciones en plasma del midazolam u otras benzodiazepinas metabolizadas vía CYP3A4 alprazolam, triazolam debe considerarse cuando coadministración estos agentes con aprepitant.

En consecuencia, la administración concomitante de aprepitant con potentes inhibidores de CYP3A4 p. El aprepitant es poco probable que interactue con medicamentos que son sustratos para el transportador P-glicoproteína, como lo demuestra la ausencia de interacción del aprepitant con la digoxina.

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Globalmente, las reacciones adversas han sido evaluadas en 5. En dos estudios clinicos controlados en pacientes con quimioterapñia altamente emetógena, recibieron aprepitant durante el primer ciclo y continuaron el tratamiento durante 6 ciclos en combinación con ondasetrón y dexametasona.

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Terapia estandar. En los ciclos 1 y 2 de tratamiento con quimiterapia moderadamente pacientes fueron tratados con un régimen de aprepitant y continuaron hasta 4 ciclos. Ansiedad con presión en la cabeza.

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Uso de antagonistas del receptor de NK-1 para tratar trastornos por el uso de sustancias. Esta invención se refiere al tratamiento o prevención de ciertos trastornos por el uso de ciertas sustancias mediante la administración de una clase específica de antagonistas del receptor de NK Los síntomas consisten en somnolencia, rinorrea y sudoración, seguidos por el llamado síndrome de abstinencia, en el que se producen escalofríos y piel de gallina.

El síndrome agudo remite en una semana, pero el adicto source presentar ansiedad y alteraciones del sueño durante varias semanas o meses.

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El delirium tremens se puede producir al retirar el alcohol en los alcohólicos crónicos. Este síndrome consiste en desorientación y alucinaciones visuales.

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La retirada de las benzodiazepinas tras un tratamiento a largo plazo puede tener como resultado una alteración en el patrón de sueño insomnio de rebote asociado con patrones de sueño anormalagitación, inquietud y, en ocasiones, convulsiones epilépticas.

Sin embargo, tal régimen no estaría libre de efectos secundarios debidos al agonista de la serotonina o al ISRS.

Se ha comunicado que una inyección central i. Este estudio se asemeja a un informe anterior usando cobayas que muestra que la respuesta de abstinencia por la morfina se inhibió mediante la inyección i. Posteriormente, estos investigadores han intentado bloquear la respuesta de abstinencia en cobayas usando la administración sistémica de CP En vista de los inconvenientes del tratamiento existente para los trastornos por uso de sustancias, existe una necesidad de nuevos tratamientos eficaces y seguros para tales trastornos.

Las memorias descriptivas de las patentes mencionadas anteriormente que describen antagonistas del receptor de NK-1 no proporcionan procedimientos fiables para la identificación de tales compuestos.

La preparación de tales compuestos se describe por completo en las publicaciones mencionadas anteriormente.

Efficacy of aprepitant for prevention of postoperative nausea and vomiting. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials.

Un antagonista del receptor de NK-1 particularmente preferido de uso en la presente invención es:. En las referencias citadas anteriormente se pueden encontrar descripciones completas de la preparación de los antagonistas del receptor de NK A continuación, esta composición sólida de preformulación se subdivide en formas de dosis unitaria del tipo descrito anteriormente con de 0,1 a aproximadamente mg del ingrediente activo de la presente invención.

Los comprimidos o píldoras de la nueva composición se pueden recubrir o mezclar de otro modo para proporcionar una forma de dosificación que aporte la ventaja de la acción prolongada.

Uso de antagonistas del receptor de NK-1 para tratar trastornos por el uso de sustancias.

Los dos componentes pueden estar separados por una capa entérica que sirve para Seguridad de los antagonistas del receptor de neuroquinina-1 para la hipertensión la desintegración en el estómago y permite que el componente interno pase intacto al duodeno o que se retrase su liberación. Entre las formas líquidas en las que se pueden incorporar las nuevas composiciones de la presente invención para la administración por vía oral se incluyen soluciones acuosas, jarabes saborizados de forma adecuada, suspensiones acuosas u oleosas y emulsiones saborizadas con aceites comestibles tales como aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo, aceite de coco, aceite de cacahuete o aceite de soja, así como elixires y vehículos farmacéuticos similares.

Las composiciones de la presente invención también se pueden administrar a través de la cavidad bucal usando tecnología convencional, por continue reading obleas de absorción.

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Un nivel de dosis mínima para el antagonista del receptor de NK-1 es de aproximadamente 5 mg al día, preferentemente de aproximadamente 10 mg al día y, especialmente de aproximadamente 20 mg al día. Los compuestos se administran una vez al día.

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La clase de antagonistas del receptor de NK-1 oralmente activos, de acción prolongada y de penetración en el SNC, de uso en la presente invención se identifica usando una combinación de los siguientes ensayos:.

Las células se cultivan en un cultivo monocapa, se liberan de la placa con una solución de disociación sin enzimas Speciality Media Inc.

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Después se registra la duración del repiqueteo de las patas traseras de forma continua durante aproximadamente 5 minutos. Como alternativa, la capacidad de los compuestos de prueba para inhibir el repiqueteo de las patas inducido por estimulación de aversión tal como una descarga en las patas o la introducción en una jaula solo, puede estudiarse usando un procedimiento de cuantificación similar.

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A hurones macho enjaulados de forma individual 1,5 kg se administra mediante sonda una dosis oral del compuesto de prueba. Diez minutos después se les alimenta con aproximadamente g de comida para gatos enlatada. Los hurones se recuperan con rapidez de la anestesia y se pueden mover a los minutos.

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Los animales se someten a observación continua durante la recuperación de la anestesia y durante 4 horas tras la inyección de cisplatino. Cachorros de cobaya machos y hembras se enjaulan en grupos familiares con sus madres y hermanos durante todo el estudio. Los experimentos comienzan tras el destete cuando los cachorros tienen 2 semanas de edad.

Antes de incluirlos en el experimento, los cachorros se someten a detección selectiva para garantizar que se provoca una respuesta de vocalización enérgica reproduciblemente tras la separación de la madre. Los días de la prueba, cada cachorro recibe una dosis oral de una inyección s.

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La duración de la vocalización durante los días del tratamiento se expresa como un porcentaje del valor basal previo al tratamiento para cada animal. Los mismos sujetos se vuelven a someter a la prueba una vez a la semana durante hasta 6 semanas.

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Entre 6 y 8 animales reciben cada compuesto de prueba. Como se usa en la presente memoria descriptiva, el término "que penetra en el SNC" se refiere a antagonistas del receptor de NK-1 que son capaces link inhibir el repiqueteo de las patas de los jerbos inducido por agonistas del receptor de NK-1, como se define en lo sucesivo.

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Los antagonistas del receptor de NK-1 que penetran en el SNC de uso en la presente invención también son eficaces en la atenuación de las vocalizaciones inducidas por la separación en cachorros de cobaya como se define a continuación.

Los compuestos particularmente preferidos de uso en la presente invención se identifican usando las etapas i a iv seguidas por la etapa v :.

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En los ensayos mencionados anteriormente, este compuesto posee la siguiente actividad:. La granulación resultante se tamiza, se seca y se mezcla con el almidón de maíz restante y el estearato de magnesio.

Diabetes Care, 24pp. En cambio, cuando tienes una infección del tracto urinario debido a una bacteria, su olor es fuerte y el color intenso, aclara el sitio Medicine Net.

A continuación, la granulación resultante se comprime en comprimidos que contienen 50 mg, mg y mg del antagonista del receptor de NK-1 por comprimido. Un antagonista del receptor de NK-1 particularmente preferido click uso en la presente invención es: 2- R - 1- R - 3,5-bis trifluorometil fenil etoxi S - 4-fluorofenil 3- 5- oxo-1H,4H-1,2,4-triazol metil morfolina; o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.

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Ensayo 3 Emesis de hurones A hurones macho enjaulados de forma individual 1,5 kg se administra mediante sonda una dosis oral del compuesto de prueba. Ensayo 4 Vocalización inducida por la separación Cachorros de cobaya machos y hembras se enjaulan en grupos familiares con sus madres y hermanos durante todo el estudio.

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Reinstatement of alcohol-seeking by priming injections of alcohol and exposure to stress in rats. CAC en.

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Selective blocking of spontaneously-active dopamine neurones in ventral tegmental area. Rasmussen et al.

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Schenk et al. Cocaine-seeking produced by experimenter-administered drug injections: dose-effect relationships in rats. Bals-Kubik et al. CAA en.

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The role of oxytocin-dopamine interactions in cocaine-induced locomotor hyperactivity. Use of opiate antagonists for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of alcoholism.

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